Yaygın olarak Ortaköy Rum Mektebi ismiyle anılan İstanbul Ortaköy Muhtelit Mektebi, bazı kaynaklara göre 1870 yılında faaliyete geçti. 1964 tarihli Özel Okullar Rehberi ise, okulun sigortacılıkla uğraşan ve daha önce Kandilli’de de bir okul kuran Konstantin Moshopulos tarafından 1881’de kurulduğunu yazıyordu.

Ortaköy Rum Mektebi’nin Muallim Naci Caddesi üzerinde 1866’da inşa edilen iki katlı binasında dokuz odası vardı. Cumhuriyet öncesinde okulda Rumcanın yanında Fransızca eğitim de verilirken, 1923 sonrasında temel eğitim dili Türkçe oldu ve 1960’lara kadar pek çok Ortaköylü Rum çocuk, ilköğrenimini bu çatı altında aldı.

1925-1926 Eğitim Yılı'na, beş sınıfta 119 öğrenciyle başlayan okulun 6 öğretmeni bulunuyordu. Özellikle 50’li yılların ikinci yarısında İstanbul’un Rum nüfusun azalmasına paralel olarak okulun da öğrenci sayısı hızla düştü. 1963’te, okula kayıtlı yalnızca 31 öğrenci vardı. Bu sayı da gitgide azalınca, Ortaköy’ün tek Rum okulu 1972 yılında eğitim faaliyetlerine son vermek zorunda kaldı.

Mustafa Serhan Yücel, Türkiye’de Yabancı Okullar ve Azınlık Okulları (1925-1926) (Doktora Tezi, TC Bilecik Şeyh Edebali Üniversitesi Sosyal Bilimler Enstitüsü, 2016), 164-165.
Özel Okullar Rehberi Hazırlama Komisyonu, Özel Okullar Rehberi, İstanbul: Özel Okullar Yayınları, 1964).